胰蛋白酶，作為絲氨酸蛋白酶家族的一部分，是一種肽鏈內切酶，能夠在賴(lài)氨酸和精氨酸的C端精確切割肽鏈。這種生物原材料在生物制品的生產(chǎn)過(guò)程中具有廣泛的應用價(jià)值。在細胞培養過(guò)程中，胰蛋白酶可分解細胞間的粘蛋白和糖蛋白，使得細胞之間能夠彼此分離，從而順利進(jìn)行傳代培養；在病毒類(lèi)疫苗的生產(chǎn)過(guò)程中，在病毒培養階段加入適量胰蛋白酶，以促使病毒抗原暴露并與細胞受體結合，從而提高了病毒感染效率；在重組蛋白制品的生產(chǎn)中，如重組胰島素的生產(chǎn)，胰蛋白酶也被用作剪切酶，將胰島素原轉化為具有生物活性的胰島素，這不僅提高了胰島素的產(chǎn)量，而且保證了胰島素的生物活性。

   當前使用較廣泛的胰酶是從動(dòng)物胰臟浸出液中提純凍干后制備而成的，其原料主要來(lái)自豬或牛的胰臟。盡管動(dòng)物源胰酶制備過(guò)程中采用了適當的純化工藝，但由于動(dòng)物本身可能攜帶多種病毒，如瘋牛病病毒、朊病毒、豬瘟病毒等，加上受到制備工藝、生物原材料的特性和當前檢測手段的限制，動(dòng)物源胰酶存在較高的外源病毒污染風(fēng)險，可能對生物制品的安全性造成影響。使用重組生物原料替代動(dòng)物源原料是生物制品生產(chǎn)的主要安全和風(fēng)險控制手段，中國藥典2020版也收錄了重組胰蛋白酶的質(zhì)量標準，并且隨著(zhù)DNA重組技術(shù)的不斷發(fā)展，生物技術(shù)藥物優(yōu)勢越來(lái)越明顯，對重組胰蛋白酶的需求也將不斷增加，據廣州恒州誠思信息咨詢(xún)有限公司發(fā)布的《2022年全球及中國重組胰蛋白酶行業(yè)頭部企業(yè)市場(chǎng)占有率及排名調研報告》顯示，2021年中國重組胰蛋白酶市場(chǎng)銷(xiāo)售收入達到了651萬(wàn)美元，預計2028年可以達到1137萬(wàn)美元，2022-2028期間年復合增長(cháng)率(CAGR)為8.22%。

監管相關(guān)文件及政策

   國家藥監局于2019年9月發(fā)布了《疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導原則》（征求意見(jiàn)稿），如果疫苗生產(chǎn)要進(jìn)行符合藥典標準的原輔料變更，只需備案，即通過(guò)變更流程的簡(jiǎn)化，鼓勵企業(yè)進(jìn)行無(wú)動(dòng)物源性原輔料的變更。

   中國藥典2020版三部“生物制品病毒安全性控制”章節中明確指出：“原材料及輔料應符合‘生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制’的相應要求，應盡可能選擇無(wú)病毒安全性風(fēng)險或低風(fēng)險的原材料和輔料用于生物制品生產(chǎn)，如選擇采用重組技術(shù)生產(chǎn)的生物材料替代動(dòng)物源性生物材料”，并增加了重組胰蛋白酶的質(zhì)量標準（中國藥典2020年版3603）。相關(guān)實(shí)驗數據

圖1 .無(wú)動(dòng)物成分的rTrypsins具有與天然Trypsin相同的細胞分離效果。

圖2A . Vero細胞形態(tài)學(xué)顯示Sheffield?rTrypsin比其他市售重組胰蛋白酶分離細胞快。

圖2B. Sheffield rTrypsin比其他市售重組胰蛋白酶解離細胞時(shí)間更短。

圖3 . Sheffield?rTrypsin和其他市售重組胰蛋白酶均未發(fā)現明顯毒性。

圖4 . 所有rTrypsins消化傳代后的細胞倍增水平顯示這些rTrypsins對細胞沒(méi)有明顯毒性。

    實(shí)驗結果顯示，所有的胰蛋白酶在都能有效地分離單層細胞，表明rTrypsin可以代替天然胰蛋白酶進(jìn)行細胞分離(圖1 )。然而，這些被評估的胰蛋白酶都不能完全分離緊密的細胞團塊。在消化單細胞層所需的時(shí)間方面，與其它商品化rTrypsin相比，Kerry Sheffield? rTrypsin酶解速度更快(圖2A & B )。細胞毒性研究表明，所有市售rTrypsins的細胞活率和細胞倍增時(shí)間均相近，表明重組胰蛋白酶對細胞無(wú)明顯毒性(圖3、4 )。

Kerry Sheffield?rTrypsin ACF重組胰蛋白酶的優(yōu)點(diǎn)：

• 安全：無(wú)動(dòng)物源成分，避免了外源病毒污染風(fēng)險，保障了生物安全性。
• 高效：多種細胞類(lèi)型適用，且消化效率高、溫和，不傷細胞，提高細胞培養效率和成功率。
• 穩定：基因序列來(lái)自微生物胰酶，室溫放置一個(gè)月不會(huì )降低活性，穩定性強。
• 簡(jiǎn)便：實(shí)驗操作簡(jiǎn)便，無(wú)需洗細胞表面和添加胰酶抑制劑，節省時(shí)間提高效率。

Kerry Sheffield?rTrypsin ACF產(chǎn)品列表

免費試用申請

為了滿(mǎn)足廣大客戶(hù)的需求，Sheffield? rTrypsin ACF免費試用活動(dòng)已開(kāi)啟，即日起至2023年12月31日，關(guān)注“西美杰微信公眾號（微信號xmjsci）”，發(fā)送關(guān)鍵詞“重組胰酶”，填寫(xiě)試用調查問(wèn)卷即可獲得免費試用機會(huì )，數量有限，先到先得。

美國Kerry集團旗下Sheffield Bio-Science服務(wù)于全球超過(guò)70年，作為全球生物制藥疫苗行業(yè)規模大專(zhuān)業(yè)性強的細胞營(yíng)養原料供應商，已成為全球單個(gè)藥物年銷(xiāo)售額超過(guò)10億美金的10個(gè)“生物炸彈藥”中7個(gè)生物藥的培養基原料供應商，是全球少有的同時(shí)生產(chǎn)酵母粉和蛋白胨并針對不同細胞株/菌種開(kāi)發(fā)提供非動(dòng)物源性復合添加物系統的生產(chǎn)商，引領(lǐng)全球制藥、疫苗、無(wú)血清培養基、傳統發(fā)酵和診斷培養基工業(yè)的發(fā)展。

北京西美杰科技有限公司為Kerry集團細胞培養系列產(chǎn)品中國總代理，為客戶(hù)提供完善的技術(shù)支持與售后服務(wù)。歡迎撥打西美杰客服電話(huà)400-050-4006或者登陸網(wǎng)站www.wlsfby.com了解更多信息。